雷公藤红素下调NF-κB信号通路延缓肝细胞癌发生的作用研究

摘要

目的 研究雷公藤红素(Celastrol,Cela)对肝细胞癌的作用和NF-κB信号通路中相关蛋白的影响.方法 将32只6.0-7.0周龄野生型FVB/N小鼠随机分为正常组,模型组,Cela低、高剂量给药组,模型组和Cela低、高剂量给药组采用高压尾静脉转染技术转染AKT/c-Met,正常组转染等量的0.9％氯化钠溶液作为对照.造模4周后,Cela低、高剂量给药组分别腹腔注射雷公藤红素(1 mg/kg/d,2 mg/kg/d),模型组和正常对照组给予等量的空白溶剂(聚氧乙烯蓖麻油).给药3周后,处死小鼠,分离肝脏组织,进行组织切片HE病理学观察,Western blot法检测小鼠肝脏组织中NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白的表达.根据MTT法筛选HepG2和SMMC-7721细胞给药浓度,考察不同给药浓度和不同给药时间的Cela对HepG2和瞬时转染AKT/c-Met的SMMC-7721细胞中NF-κB、TNF-α蛋白的表达的影响.结果 Cela能改善AKT/c-Met诱导的肝细胞癌小鼠肿瘤负荷,减轻炎性细胞浸润;能降低AKT/c-Met诱导的肝细胞癌小鼠肝脏组织中NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白的表达(P<0.05或P<0.01);能降低HepG2和转染AKT/c-Met的SMMC-7721细胞中NF-κB、TNF-α蛋白的表达,并与给药浓度和时间都呈依赖性.结论 Cela可以延缓肝细胞癌发生,其作用机制可能与调控NF-κB信号通路,抑制炎症因子表达有关.