穿心莲内酯联合头孢西丁对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的协同抑制作用

摘要

目的预测和观察穿心莲内酯总磺化物(AS)联合头孢西丁(FOX)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的联合抑制作用。方法采用网络药理学预测AS联合FOX对MRSA的作用机制;微量稀释法测定AS、FOX对MRSA的最小抑菌浓度;棋盘法测定两药联用对MRSA的分数抑制浓度指数、确定最佳抑菌浓度比;微孔板法检测给药后MRSA的成熟期细菌生物膜(BF)内活菌数的变化。结果AS联合FOX针对MRSA的共同作用点是MRSA毒力因子Hla和PVL,另外AS也作用于BF相关分子FnbB。AS和FOX对MRSA的MIC分别为50mg·mL-1和32μg·mL-1;最佳抑菌浓度比为25mg·mL-1AS+4μg·mL-1FOX,FICI值=0.625,表现为相加作用;FOX(16、8、4μg·mL-1)单独作用后成熟MRSA BF内活菌数无明显抑制,AS(25、12.5mg·mL-1)单独或联合FOX(16、8、4μg·mL-1)作用后成熟MRSA BF内活菌数均减少(P<0.01)。结论AS联合FOX干预MRSA有增效作用,与抑制MRSA BF有关,AS与抗生素联用是治疗MRSA感染的潜在有效方案。