Omi/HtrA2抑制剂对蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的影响

摘要

目的探讨Omi/HtrA2抑制剂对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的影响,并分析其作用机制。方法120只大鼠随机分成Sham组、SAH组和Omi/HtrA2抑制剂UCF-101组,每组40只。UCF-101组大鼠在SAH模型形成前按3.0μmol/kg剂量腹腔注射UCF-101。每组10只大鼠被用于检测脑组织白介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、闭合蛋白(occludin)、claudin-5、闭锁小带蛋白1(ZO-)、水通道蛋白-9(AQP-9)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)等蛋白表达,10只大鼠被用于检测凋亡神经细胞,10只大鼠被用于测定脑含水量,10只大鼠被用于测定血脑屏障通透性。结果与Sham组比较,SAH组大鼠脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α、AQP-9和MMP-9蛋白表达水平及凋亡神经细胞比例、血脑屏障通透性和脑水肿指数均显著升高(均P<0.05),而Occludin、Claudin-5、ZO-1和TIMP-1蛋白表达均显著降低(均P<0.05);UCF-101组上述各指标均优于SAH组(均P<0.05)。结论Omi/HtrA2抑制剂对SAH后大鼠具有脑保护作用,其机制可能与其修复血脑屏障、减轻脑水肿、抑制促炎因子释放和降低神经细胞凋亡有关。