双膦酸盐类药物的生物学应用研究进展

摘要

cqvip:双膦酸盐类药物被认为是治疗与骨相关疾病的一线药物,但其最早是用于纺织和石油工业的防腐剂和络合剂[1]。上世纪六十年代,Fleisch等[2]发现了它们的药理活性,骨矿物质的主要成分是羟基磷灰石[Ca10(PO4)6(OH)2,HA],通过与羟基磷灰石结合抑制其溶解来防止钙化,因此发现了双膦酸盐类药物在骨骼疾病中的潜力。随着研究的不断深入,各种亲和力高、毒副作用小、治疗作用强的新型双膦酸盐类药物接连问世,成为Paget病、骨质疏松症、恶性肿瘤骨转移相关的高钙血症的一线治疗药物[3],为大多数骨疾病患者所服用,尤其是绝经后患有骨质疏松症的妇女。但双膦酸盐类药物的口服生物利用率低,因此有文献提出了几种递药系统来改善其生物利用度的问题[4]。