基于网络药理学和分子对接探讨加味四妙勇安膏治疗急性放射性皮炎的作用机制

摘要

目的运用网络药理学和分子对接探讨外用加味四妙勇安膏治疗急性放射性皮炎(a-RISR)的作用机制。方法通过TCMSP和UniProt数据库获取加味四妙勇安膏基因靶点;结合GeneCards、OMIM数据库得到a-RISR基因靶点。将药物与疾病交集基因提交到STRING数据库构建PPI网络并运行CytoNCA插件筛选核心靶点。应用Metascape完成GO和KEGG富集分析。运用Cytoscape 3.7.2构建成分-靶点-通路图,并通过NetworkAnalyzer插件分析关键成分。最后通过PubChem、RCSB PDB数据库和ChemOffice、AutoDockTools软件进行vina分子对接。结果加味四妙勇安膏中获得178种活性成分和393个基因靶点;a-RISR检索到1263个基因靶点。对164个交集靶点进行PPI网络拓扑分析得到STAT3、TP53、EP300、MAPK3和AKT1等潜在核心靶点。GO和KEGG富集分析发现p53信号通路、Wnt信号通路、VEGF信号通路等。成分-靶点-通路网络拓扑分析预测槲皮素、芹菜素、木犀草素等关键活性成分。分子对接提示潜在关键成分和核心靶点均有较好的结合活性。结论加味四妙勇安膏有效成分槲皮素、芹菜素、木犀草素等通过与STAT3、TP53、EP300、MAPK3和AKT1等核心靶点相互作用,调节p53信号通路、Wnt信号通路、VEGF信号通路、NF-κB信号通路、PI3K-Akt信号通路等发挥调节炎症反应、改善血管损伤、促进胶原纤维形成等作用,为后续实验和临床应用提供了多维度的研究依据。