注射用紫杉醇纳米乳剂和紫杉醇注射液在比格犬体内的药代动力学比较

摘要

目的:建立高效液相-质谱联用法测定比格犬血浆中紫杉醇的浓度,评价和比较注射用紫杉醇纳米乳剂和市售紫杉醇注射液在比格犬体内的药代动力学性质。方法:采用随机、双周期、自身交叉实验设计,比格犬分别匀速静脉滴注40 mg/犬注射用紫杉醇纳米乳剂和紫杉醇注射液。高效液相-质谱联用法测定血浆中药物浓度,并测定药代动力学数据。结果:分别静脉滴注紫杉醇两种制剂后,比格犬的血药浓度速率下降较快,两种制剂均为二室模型。注射用紫杉醇纳米乳剂与紫杉醇注射液两种制剂的主要药代动力学参数如下:t1/2z为（5.07±1.30）和（4.62±0.976）h;Clz为（15.1±2.43）和（10.1±2.35）h.L-1;Vz为（111±38.8）和（65.8±16.4）L;Cmax为（1 416±162）和（2 231±519）μg.L-1;AUC0-680 min为（2 442±535）和（3 753±771）μg.h.L-1;AUC0-∞为（2 725±559）和（4 163±922）μg.h.L-1。结论:两种制剂主要药代动力学参数中AUC,Clz,Vz和Cmax间存在显著性差异（P＜0.05）,紫杉醇纳米乳剂与紫杉醇注射液的平均AUC之比（纳米乳剂/紫杉醇注射液）为0.665±0.146。