膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达及意义

摘要

目的 研究膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170、P-GST-π(glutathiones transferases-π)和TOPOⅡ(topoisomerase Ⅱ,TOPO Ⅱ)的表达与生物学行为之间的关系.方法 应用免疫组织化学方法研究72例膀胱癌组织中P-GP170,GST-π和TOPOⅡ的表达.结果 P-GP170的单独表达率69.4%(50/72).在Ⅰ级23例中表达率52.2%(12/23);在Ⅱ级21例中表达率71.4%(15/21);在Ⅲ级28例中表达率82.1%(23/28).56例初发膀胱癌中阳性表达率62.5%(35/56);16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93.7%(15/16).表明P-GP170的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关(P＜0.05).GST-π的单独表达率58.3%(42,72).在Ⅰ级23例中表达率43.8%(10/23);在Ⅱ级21例中表达率57.1%(12/21);在Ⅲ级28例中表达率71.4%(20/28).56例初发膀胱癌中阳性表达率48.2%(27/56);16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93.7%(15/16).表明GST-π的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关(P＜0.05).TOPOⅡ的单独表达率52.8%(38/72).在Ⅰ级23例中表达率73.9%(17/23);在Ⅱ级21例中表达率47.6%(10/21);在Ⅲ级28例中表达率39.3%(11/28).56例初发膀胱癌中阳性表达率60.7%(34/56);16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率25%(4/16).表明TOPOⅡ的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级呈负相关(P＜0.05).P-GP170、GST-π和TOPOⅡ表达的相关性:P-GP170和GST-π同时表达率36.1%;P-GP170和TOPOⅡ同时表达率31.9%;GST-π和TOPOⅡ同时表达率29.1%;P-GP170、GST-π和TOPO Ⅱ同时表达率22.2%.结论 P-GP170和GST-π阳性产物呈棕色颗粒,主要定位于肿瘤细胞膜和/或胞质;TOPO Ⅱ阳性产物主要定位于胞核.P-GP170、GST-π和TOPO Ⅱ的表达与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关.膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170和GST-π、TOPOⅡ的表达对肿瘤多药耐药起重要作用,并且多因素联合作用可能是MDR的主要作用机制.