miR-34a通过HDAC1调控子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的机制研究

摘要

目的探究miR-34a通过组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)调控子宫内膜癌(EC)细胞增殖和凋亡的机制。方法网站预测和荧光素酶实验验证miR-34a靶向HDAC1。人EC细胞系HEC-1A分为对照组、mimic组、mimic+HDAC1组和HDAC1组。通过转染miR-34a类似物(mimic)或(和)HDAC1 pcDNA以上调miR-34a或(和)HDAC1的水平。检测比较4组HEC-1A细胞中miR-34a、HDAC1 mRNA的相对表达水平以及细胞活力和凋亡率情况。并分析4组HEC-1A细胞中HDAC1、Wnt1和β-catenin蛋白表达水平。结果与对照组比较,mimic组和mimic+HDAC1组miR-34a表达水平显著升高,HDAC1组HDAC1 mRNA和蛋白的表达水平也显著升高(P<0.05)。mimic组HDAC1 mRNA和蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)。mimic+HDAC1组HDAC1 mRNA和蛋白的表达水平高于mimic组(P<0.05)。与对照组比较,mimic组的细胞活力、Wnt1和β-catenin蛋白表达水平显著降低,而凋亡率升高(P<0.05)。HDAC1组的细胞活力、Wnt1和β-catenin蛋白表达水平显著高于对照组,而凋亡率低于对照组(P<0.05)。并且mimic+HDAC1组的细胞活力、Wnt1和β-catenin蛋白表达水平显著高于mimic组,而凋亡率低于mimic组(P<0.05)。结论miR-34a可通过靶向调节HDAC1的水平调节EC细胞的增殖和凋亡,这种调节作用可能通过影响Wnt/β-catenin通路实现。