褪黑素对miRNA-223表达的影响及对脓毒症小鼠心肌损伤保护作用的机制

摘要

目的研究褪黑素对miRNA-223表达的影响及对脓毒症小鼠心肌损伤保护的作用机制。方法取48只健康雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为假伤组、生理盐水组及褪黑素治疗组,每组16只。生理盐水组和褪黑素治疗组采用腹腔注射内毒素制备脓毒症模型,褪黑素治疗组于建模前30 min、建模时、伤后4 h分3次注射褪黑素,生理盐水组和假伤组在褪黑素治疗组相应给药时间点注射等量生理盐水。内毒素处理24 h后,3组均取8只小鼠,收集血液,检测血清中白介素(IL)-1β、IL-6含量,蛋白免疫印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白表达; 48 h后处死其余小鼠,收集心肌组织,检测miRNA-223含量。结果褪黑素治疗组、生理盐水组血清IL-1β、IL-6水平高于假伤组,褪黑素治疗组低于生理盐水组(P <0. 01)。褪黑素治疗组、生理盐水组Bcl-2表达水平低于假伤组,褪黑素治疗组高于生理盐水组(P <0. 01);褪黑素治疗组、生理盐水组Bax蛋白表达水平高于假伤组,褪黑素治疗组低于生理盐水组(P <0. 01)。与假伤组比较,生理盐水组心肌纤维明显肿胀,大量炎性细胞浸润,褪黑素治疗组心肌结构则较生理盐水组明显改善。褪黑素治疗组、生理盐水组心肌组织miRNA-223水平均低于假伤组,褪黑素治疗组高于生理盐水组(P <0. 01)。结论褪黑素可能通过上调心肌组织miRNA-223的表达,减少IL-1β、IL-6等炎性因子的释放,抑制炎性反应,从而减少心肌组织的凋亡,保护心肌组织。