儿茶素靶向磷酸二酯酶缓解大鼠心力衰竭机制的研究

摘要

目的探讨磷酸二酯酶（PEDs）抑制剂儿茶素缓解大鼠心力衰竭的机制。方法采用酶抑制动力学方法,研究儿茶素对PEDs的抑制作用和抑制动力学。SD大鼠随机分为对照组、模型组和不同剂量（0.05、0.2、0.4 mmol/L）儿茶素治疗组,模型组应用阿霉素制备心力衰竭动物模型,不同剂量儿茶素治疗组在造模前给予儿茶素处理。观察5组心肌细胞凋亡率、血流动力学和血清心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）水平。结果儿茶素对PDEs的半数抑制浓度（IC50）为（0.063±0.01）mmol/L,随着儿茶素浓度的增加,其对PDEs的延滞时间逐步升高;其抑制作用类型为典型的竞争性抑制。模型组心肌细胞凋亡率高于对照组,不同剂量儿茶素组低于模型组（P＜0.05）,模型组中心静脉压（CVP）和右心室收缩压（RVSP）高于对照组,右心室压力最大上升速度(RV dp/dtmax),平均主动脉压（MAP）和左心室压力上升最大变化速度(LV dp/dtmax)均低于对照组,0.2、0.4 mmol/L儿茶素组CVP、RVSP低于模型组,RV dp/dtmax、MAP、LV dp/dtmax均高于模型组（P＜0.05）;模型组ANP、BNP含量高于对照组,儿茶素不同剂量组均低于模型组（P＜0.05）。结论儿茶素能够通过竞争PEDs的活性位点,使PEDs的催化活性降低而产生催化延迟效应,最终起到缓解心力衰竭的作用。