白介素-6经SRC-1诱导卵巢癌细胞对他莫昔芬耐药的机制研究

摘要

目的研究白介素-6（IL-6）诱导下卵巢癌细胞对他莫昔芬（TAM）产生耐药的分子机制。方法应用不同质量浓度的IL-6处理A2780细胞,应用编码正义IL-6 cDNA和反义IL-6 cDNA的质粒分别转染A2780细胞和CAOV-3细胞,RT-PCR和Western Blot法检测外源性和内源性IL-6对卵巢癌细胞类固醇受体共激活因子-1（SRC-1）和SRC-3的mRNA和蛋白表达的影响。应用编码SRC-1的质粒和SRC-1 shRNA分别转染A2780细胞和CAOV-3细胞,Western Blot法检测SRC-1的蛋白表达,MTT法检测SRC-1的蛋白表达对细胞TAM敏感性的影响。结果外源性和内源性过表达IL-6均可明显促进A2780细胞SRC-1的mRNA和蛋白表达,而对SRC-3表达无影响;抑制IL-6表达可下调CAOV-3细胞SRC-1的mRNA和蛋白水平,而对SRC-3表达无影响。过表达SRC-1的A2780细胞对TAM的耐药性增加,抑制SRC-1表达的CAOV-3细胞对TAM的敏感性增加。结论 IL-6可能通过促进SRC-1的表达进而活化雌激素受体信号通路,诱导卵巢癌细胞对TAM耐药。