Drp1在心肌梗死后不良重塑中的变化及作用

摘要

cqvip:目的研究动力相关蛋白1(Drp1)在心肌梗死后不良重塑中的变化及其作用。方法通过结扎小鼠冠状动脉左前降支成功制备MI动物模型后,使用小动物超声检测心脏功能,Masson染色检测心肌纤维化水平,qRT-PCR及Western Blot检测Drp1的表达情况;小鼠心肌细胞系(MCMs)经低氧(1%O2,5%CO2,94%N2 8 h)干预后,荧光染色观察Drp1的表达变化,DHE染色检测心肌细胞中活性氧簇(ROS)含量,化学发光法测定细胞中超氧化物含量,TUNEL染色及Caspase-3活性检测细胞凋亡水平。结果 MI明显增加Drp1 mRNA和蛋白表达水平(P<0.01),抑制Drp1(Mdivi-1,Drp1抑制剂)可改善MI后左室短轴缩短率(LVFS)(P<0.05)和左室射血分数(LVEF)(P<0.05),并减轻心肌纤维化水平(P<0.05);细胞低氧环境增加Drp1表达,然而抑制Drp1可减少低氧环境所导致的ROS及Caspase-3的生成(P<0.01),并最终降低心肌细胞凋亡水平(P<0.01)。结论抑制Drp1可减轻心肌细胞氧化应激反应、减少心肌细胞凋亡,从而改善心肌梗死后不良重塑。