Ox-LDL诱导人肾小球系膜细胞凋亡在慢性肾炎中的作用

摘要

目的:探讨氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导肾小球系膜细胞凋亡的调控机制及其在慢性肾炎中的作用.方法:通过人肾小球系膜细胞体外培养,采用原位末端标记和DNA凝胶电泳检测低浓度的Ox-LDL(0、25、50、100μg/ml)对系膜细胞凋亡的影响,免疫组化维生素E干预前后Ox-LDL对系膜细胞Bax/Bcl-2表达的影响;按血浆LDL水平,把有不同程度肾小球硬化的慢性肾炎患者肾标本分为LDL正常组和LDL升高组,分别采用DNA原位末端标记和免疫组化,检测肾小球细胞凋亡及Bax/Bcl-2蛋白表达.结果:低浓度Ox-LDL(0～100μg/ml)以剂量依赖方式促进肾小球系膜细胞凋亡,并使肾小球系膜细胞Bax的蛋白表达呈时间-剂量依赖性增加,P＜0.01,Bcl-2的蛋白表达轻度升高后呈时间-剂量依赖性下降,P＜0.01,导致Bax/Bcl-2比值增大;维生素E干预后这种变化不明显,P＞0.05.LDL升高组肾小球凋亡和Bax蛋白表达明显增加,P＜0.01;Bcl-2变化不明显,P＞0.05,血LDL水平与肾小球硬化指数、凋亡指数、Bax/Bcl-2比值有显著正相关关系.结论:Ox-LDL能诱导肾小球系膜细胞凋亡;Bax/Bcl-2比值上升可能是Ox-LDL诱导肾小球系膜细胞凋亡的重要机制;脂质异常可能是导致肾小球硬化中细胞减少的重要原因.