MMP-2及MMP-9在缺血再灌注大鼠脑中的表达及意义

摘要

目的研究短暂的MCAO诱导局灶脑缺血后MMP-2及MMP-9在不同时相的表达及细胞分布情况,进一步评估MMP-2及MMP-9与缺血脑组织损伤的关系.方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、假手术组,缺血90分钟,再灌注6小时、12小时、24小时、48小时、2天、5天、7天组.采用栓线法制备大鼠大脑中动脉,短暂缺血再灌注不同时点模型.利用免疫组化染色方法,观察MMP-2及MMP-9表达情况.观察结果以x±s形式表示,统计处理用方差分析及t检验.结果(1)在阴性对照组中发现MMP-9和MMP-2免疫阳性细胞;(2)在缺血对侧没有MMP-9和MMP-2表达;(3)MMP-9在小胶质细胞、缺血神经元、内皮细胞、嗜中粒细胞中表达;(4)MMP-2在星形细胞、巨噬细胞中表达;(5)MMP-9阳性表达细胞数与对照组比较在缺血再灌注6小时没有明显差别.在缺血再灌注12小时、24小时2天、5天、7天均显著增加,其中2天为高峰期,5天、7天渐下降;(6)MMP-2阳性表达细胞数与对照组比较在缺血再灌注6小时没有明显差别.在缺血再灌注12小时、24小时、2天、5天、7天增加显著,其中5天为高峰期,7天渐下降.结论在MCAO/R后MMP-2及MMP-9表达是上调的,且两者的细胞分布及时间表达不同,两者表达有时间依赖性,提示MMP-2与再灌注早期BBB的开放及组织损伤修复即血管生成、神经胶质增生及坏死区细胞碎屑的清除有关.MMP-9在中风后引起基膜下ECM成分蛋白水解伴随血管通透性增加及血管完整性丧失,以致BBB破坏导致出血及水肿.