Caspase-1抑制剂对实验性重症急性胰腺炎的治疗作用

摘要

目的评价Caspase-1抑制剂在实验性重症急性胰腺炎(SAP)中的治疗作用.方法采用5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管诱发SAP模型.SD大鼠42只,随机分3组:健康对照组(HC组, n＝6);SAP造模+腹腔注射生理盐水组(SAP-S组,n＝18);SAP造模+Caspase-1抑制剂组(SAP-ICE-I组,n=18).SAP-S组于造模后2h腹腔注射生理盐水1ml,12h后重复1次;SAP-ICE-I组于造模后2h腹腔注射ICE抑制剂.HC组模拟胰胆管穿刺操作,但不注射药物.SAP-S组与SAP-ICE-I组于6、12、18h腹主动脉取血测血清淀粉酶、IL-1β水平,留取标本测胰腺内Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达情况并行病理组织学观察,将结果与HC组进行比较.另取大鼠24只,随机均分SAP-S组和SAP-ICE-I组,观察24h死亡率.结果与HC组比较,SAP-S组与SAP-ICE-I血清淀粉酶和IL-1β水平显著升高(P<0.01),SAP-S组SAP-ICE-I组又显著高于(P<0.05或0.01).HC组胰腺组织内可见Caspase-1及IL-18 mRNA表达,但IL-1β mRNA表达很弱;与HC组比较,SAP-S组胰腺组织内Caspase-1、IL-1β及IL-18 mRNA的表达显著增强(P<0.0);SAP-ICE-I组与SAP-S组比较,IL-1β及IL-18 mRNA的表达显著减弱(P<0.01),而Caspase-1 mRNA表达无显著改变(P>0.05).应用Caspase-1抑制剂,可减轻胰腺组织的病理损害程度,并使24h动物死亡率由91.7%降低到41.7%.结论 Caspase-1激活的细胞因子IL-1β及IL-18在SAP发病机制中起重要作用;抑制Caspase-1可减轻胰腺组织病理损害的程度,降低动物24h死亡率.