蛋白酶体抑制剂MG-132及其与顺铂联合应用对喉癌Hep-2细胞株的影响

摘要

目的 研究蛋白酶体抑制剂MG-132对喉癌Hep-2细胞增殖和凋亡的影响,及其与顺铂(DDP)联合应用对喉癌细胞的毒性作用.方法 以Hep-2细胞为实验对象,分别用0、1、2.5、5、10、20μmol/L的MG-132干预Hep-2细胞48h;另用2.5μmol/L MG-132分别干预细胞0、12、24、48、72h.将细胞分为4组:对照组(不做处理)、MG-132组(加入终浓度1μmol/L的MG-132)、单用DDP组(分别加入终浓度为10、20、40、80μmol/L的DDP)及MG-132+DDP组(加入1μmol/L MG-132和10、20、40、80μmol/L的DDP),各组干预细胞48h.利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术(FCM)检测细胞增殖抑制率及凋亡率的变化.结果 MTT检测结果显示MG-132可有效抑制Hep-2细胞的增殖,呈浓度(r=0.944,P<0.01)及时间依赖性(r=0.945,P<0.01),48h时的半数抑制量(IC50)=2.50μml/L;与单用DDP比较,MG-132联用DDP后对细胞的增殖抑制作用明显增强(P<0.05).DDP的IC50由62.22μmol/L下降至27.79μmol/L.FCM检测结果显示:细胞凋亡率随MC-132作用时间的延长而上升,具有时间依赖性(r=0.888,P<0.01);与单用DDP组(16.40%)及MG-132组(25.63%)凋亡率比较,MC-132与DDP联用后诱导细胞凋亡的作用显著增强(37.00%,P<0.01).结论 蛋白酶体抑制剂MG-132可有效抑制人喉鳞癌Hep-2在体外的增殖并诱导其凋亡,从而显著增强DDP对喉鳞癌Hep-2细胞株的毒性作用.