miRNA-377调控钙通道蛋白在心房颤动中的作用

摘要

目的 探讨miRNA-377(miR-377)与房颤相关离子通道蛋白的靶向调控关系.方法 实验分为过表达组、干扰组、阴性组和空白组.将L型钙离子通道α1C亚单位(CACNA1C)的重组荧光素酶报告质粒与miR-377模拟体及阴性对照共转染于人胚胎肾HEK293细胞,检测各组荧光素酶的相对活性.将miR-377模拟体、干扰体及阴性对照导入大鼠胚胎心肌H9C2细胞,观察其对靶基因的表达和功能调控.结果 与阴性组比较,过表达miR-377组CACNA1C荧光素酶相对活性降低31％(0.316±0.006 vs 0.455±0.008,P=0.009),过表达组及干扰组CACNA1C、CACNB2基因mRNA表达水平无明显变化.miR-377模拟体转入H9C2细胞可抑制CACNA1C蛋白表达(P＜0.05),降低L型Ca电流的密度,使其峰值密度从-3.23±0.64pA/pF降至-2.26±0.16pA/pF(P＜0.05).结论 CACNA1C基因可能是miR-377的直接靶基因,miR-377可能通过抑制CACNA1C的表达从而降低L型钙电流来参与房颤电重构,有可能成为房颤干预治疗的靶点.