以MDM2-p53复合物为靶标的活性肽合成及结构测定

摘要

目的以MDM2-p53复合物为靶标,固相合成与MDM2有高亲和力的活性多肽(IP3),并测定其二级结构,为设计具有抗癌活性的非肽小分子提供结构信息.方法应用Fmoc保护策略的固相方法合成活性多肽IP3,经HPLC分离纯化后,通过NMR解析其二级结构.结果得到60mgIP3纯品,产率为26.8%,NMR示此肽在60%DMSO-D2O中以松散肽链状态存在,无二级结构.结论固相法可较好地合成IP3;当IP3处于游离状态时,为一松散肽链;与MDM2结合后将被诱导形成α-螺旋.通过结合前后的NMR差异,可得到结合位点空间结构信息,结合计算机辅助设计,为最终设计具有抗癌活性的非肽小分子提供结构信息.