甲硫氨酸条件性缺乏增加瑞戈非尼对肝癌细胞药物敏感性的研究

摘要

目的探索甲硫氨酸(Met)缺乏对人肝癌(HCC)细胞系HepG2和Huh7的生长影响和甲硫氨酸限制作用是否协同瑞戈非尼抑制肿瘤生长。方法 CCK8实验检测瑞戈非尼分别在正常培养基和甲硫氨酸缺乏的培养基的IC50;凋亡实验、周期实验检测瑞戈非尼在不同培养基条件下对两种肝癌细胞株的凋亡诱导情况和对细胞周期影响;克隆形成实验评估细胞增殖情况;JC-1荧光探针实验检测细胞线粒体膜电位变化;脂质体过氧化实验检测胞内脂质过氧化反应。结果甲硫氨酸缺乏可降低瑞戈非尼在人肝癌细胞株HepG2和Huh7的IC50值;甲硫氨酸缺乏协同瑞戈非尼抑制肿瘤增殖、诱导凋亡、降低线粒体膜电位;而在细胞周期方面对HepG2影响无显著差异;瑞戈非尼和甲硫氨酸限制均可增加HepG2细胞膜脂质过氧化水平,但并无协同作用。结论甲硫氨酸限制和瑞戈非尼在抑制细胞增殖、诱导凋亡等方面起到协同作用;为临床减少瑞戈非尼用药剂量和增加药物敏感性、改善患者生活质量提供体外实验的理论依据。