儿童急性淋巴细胞白血病AKAP12启动子区域异常甲基化

摘要

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中A激酶锚定蛋白12(AKAP12)基因启动子区域CpG岛异常甲基化情况及其与临床病理参数之间的关系.方法 用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测儿童ALL患者骨髓和对照骨髓以及淋巴细胞白血病细胞株6T-CEM中AKAP12基因启动子区域CpG岛甲基化状态,并采用亚硫酸盐测序法检测启动子区域发生甲基化的频率.采用荧光定量逆转录PCR(FQ-RT-PCR)检测6T-CEM中,经过甲基化酶抑制剂(5-Aza-CdR)处理后,AKAP12恢复表达的情况.结果 32例ALL患者MSP结果显示AKAP12基因甲基化比率为62.5%(20/32),但与患者的临床病理学参数均无显著相关.经过5-Aza-CdR处理后,可使6T-CEM中AKAP12恢复表达,且表达强度与剂量成正比.结论 AKAP12基因启动子的异常甲基化与ALL的发生有密切的联系,AKAP12基因启动子甲基化有望成为一个诊断ALL的分子标志物.