骨髓增生异常综合征患者p15启动子区域异常甲基化的临床研究

摘要

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者抑癌基因p15启动子区域异常甲基化的发生情况及其在发病机制中的作用.方法:收集41例初诊MDS患者及10例正常骨髓捐献者的骨髓,用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测p15启动子CpG岛甲基化的发生情况,并分析p15基因启动子区域异常甲基化状态与MDS患者各项临床资料的关系.结果:在41例MDS患者中,有24例(58.5％)检测出p15启动子区域发生甲基化.对照组中无一例检测出p15启动子区域异常甲基化,两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05).其中RAEtB-1、RAEB-2患者p15启动子区域异常甲基化的发生率明显高于RCUD、RARS和MDS-U患者(71.4％ vs 12.5％,P=0.024).按照MDS国际预后评分系统(IPSS)将患者分组发现,中高危组p15启动子区域异常甲基化发生率明显高于低危组(P =0.017).染色体核型异常的MDS患者p15启动子区域异常甲基化发生率(9/10,90％)明显高于染色体核型正常的患者(6/16,37.5％)(P=0.014).结论:MDS患者p15启动子区域异常甲基化与染色体畸变有关联,可能是MDS发病机制的重要因素之一,有望成为不良预后的判断指标.