慢性丙型肝炎患者NS5B聚合酶抑制剂耐药位点检测及特点分析

摘要

目的：针对186例未行抗病毒治疗的慢性丙型肝炎（慢性丙肝）患者进行NS5B聚合酶抑制剂相关的耐药位点检测，同时分析其特点。方法依据NS5B区域的变异位点相关特点，将其分成3段来进行扩增，同时NS5B聚合酶抑制剂相关的耐药位点分析主要采用自行设计的型别特异性引物来进行巣式PCR ，产物纯化后直接进行测序鉴定，同时还对患者的临床资料来进行相关分析。定量资料，比如人口学指标、生化指标以及血液学指标、病毒学指标等参数之间的比较主要采用 t检验或ANOVA方差进行分析，而组间的非参数比较主要采取Mann Whitney U检验，而分类资料采用χ2检验。结果核苷类聚合酶抑制剂耐药的变异位点A15G、S96T、S282T主要是在HCV 6a型别中发生，在HCV 1b型别中却并未发现变异位点；对非核苷类的聚合酶抑制剂耐药的变异位点如C316N、S365A主要是在 HCV 1b型别中可见，1482L、V499A主要是在 HCV 6a以及 HCV 2a型别中多见。另外一些新的变异位点A15S、S365P、S365F、S368A以及S368L等位点的变异能否导致耐药性还需进一步研究。结论我国的慢性丙肝患者对于NS5B聚合酶抑制剂确实存在预存的耐药位点，同时变异发生率主要依据 HCV基因型而不同，并且不同的基因型号也会存在不同的耐药，这就提示可以在抗病毒药物治疗前进行基因检测。