川芎嗪对胶原诱导型关节炎大鼠细胞外调节蛋白激酶通路的影响

摘要

目的 探讨川芎嗪对胶原诱导型关节炎大鼠细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)通路的影响.方法 30只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和川芎嗪组,每组10只.对模型组和川芎嗪组大鼠进行胶原诱导型关节炎造模,造模成功后川芎嗪组每日给予川芎嗪(0.1 g/kg),连续灌胃给药28 d;模型组、正常组给予相同体积生理盐水.每周测量3组大鼠的后足体积变化情况,采用HE染色法观察各组大鼠炎性细胞浸润情况,并采用实时荧光定量PCR和ELISA法检测大鼠滑膜组织及血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、血管生成素1(angiopoietin 1,Ang-1)、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,以及采用蛋白质印迹法检测大鼠滑膜组织中ERK通路相关蛋白的表达水平.结果 造模后第2周开始,模型组大鼠后足体积显著大于对照组(P＜0.05),川芎嗪组大鼠后足体积与模型组同时间点比较显著降低(P＜0.05);同时模型组和川芎嗪组大鼠血清和滑膜组织中炎性因子TNF-α、Ang-1、IL-1β及其mRNA表达水平均比对照组大鼠明显升高(P＜0.05);川芎嗪组大鼠滑膜组织中VEGF水平相比模型组降低(P＜0.05);模型组和川芎嗪组大鼠磷酸化ERK1/2(-ERK1/2)蛋白表达水平均升高(P＜0.05),但川芎嗪组大鼠p-ERK1/2蛋白表达水平明显低于模型组(P＜0.05).结论 川芎嗪可能通过有效抑制ERK通路,调节胶原诱导型关节炎大鼠血清和滑膜组织中TNF-α、IL-1β水平,缓解关节肿胀症状.