不同浓度四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型的比较

摘要

目的 对比观察不同剂量四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝纤维化模型的效果,探索一种稳定可行且较为高效的肝纤维化小鼠造模方法.方法 将60只C57BL/6J小鼠随机分为正常组和模型组,模型组小鼠分别腹腔注射体积分数10％的CCl4(5mL/kg)以及体积分数20％的CCl4(1mL/kg),每周2次,连续8周.分别在造模2周、4周、6周、8周注射后处死小鼠,进行HE染色和Masson染色,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,以及肝匀浆氧化/抗氧化指标,丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)和超氧化物岐化酶(SOD)变化,Western blotting法检测肝组织中胶原表达情况.结果随着造模时间的延长,病理染色显示肝纤维化程度不断加重,胶原表达逐步增加,血清ALT、AST水平逐渐升高,肝匀浆SOD、GSH活性降低,氧化产物MDA含量升高.在造模的相同时间点,体积分数10％ CCl4、5 mL/kg剂量组相比于体积分数20％ CCl4、1mL/kg剂量组,病理染色显示肝纤维化程度更加严重,血清ALT、AST水平明显升高,肝脏中SOD、GSH活性明显降低,氧化产物MDA含量明显升高,肝纤维化形成的时间更短,效果更好.结论两种造模方法都能形成肝纤维化小鼠模型,但体积分数10％ CCl4(5 mL/kg)剂量组的纤维化形成时间更短且效果更好.因此,每周2次,连续8周腹腔注射10％ CCl4(5 mL/kg)可作为一种较为理想的纤维化小鼠造模方法.