HPV阳性CIN组织Wnt通路蛋白与患者外周血T淋巴细胞亚群的关系

摘要

目的 探讨HPV阳性宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织中Wnt信号通路蛋白的表达及与外周血T淋巴细胞亚群水平的相关性.方法 选取2017年5月至2019年5月在我院接受宫颈环形电切术(LEEP)治疗的84例HPV阳性CIN患者为研究对象,其中CINⅠ28例,CINⅡ38例,CINⅢ18例.同期30例因子宫肌瘤行全子宫切除患者为对照组.流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR)、Western blot法检测宫颈组织Wnt1、β-catenin、c-Myc mRNA及蛋白表达水平.对Wnt/β-catenin信号通路与T淋巴细胞进行相关性分析.结果 随着CIN级别的增加,β-catenin、c-Myc mRNA、蛋白表达水平逐渐增加,Wnt1基因、蛋白表达水平逐渐降低,3组间比较差异有统计学意义(P均<0.01);与对照组比较,CIN各组β-catenin、c-Myc基因、蛋白表达水平升高,Wnt1 mRNA、Wnt1蛋白表达水平降低(P均<0.01).随着CIN级别的增加,CD8+逐渐增加,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+逐渐降低,组间比较差异有统计学意义(P均<0.01).与对照组比较,CD8+逐渐增加,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+逐渐降低,各组间比较差异有统计学意义(P均<0.01).CIN患者宫颈组织中β-catenin、c-Myc mRNA及蛋白表达水平与CD3+细胞、CD4+细胞、CD4+细胞/CD8+细胞数量呈负相关(P<0.05),与CD8+细胞数量呈正相关(P<0.05).Wnt1 mRNA及蛋白表达水平与CD3+细胞、CD4+细胞、CD4+细胞/CD8+细胞数量呈正相关(P<0.05),与CD8+细胞数量呈负相关(P<0.05).结论 随着宫颈病变程度的加重,HPV阳性CIN患者细胞免疫功能逐渐下降,Wnt信号通路异常激活,两者存在相关性.