鞘内注射ZD7288对糖尿病大鼠周围神经痛及血糖的作用

摘要

目的观察鞘内注射超极化激活环核苷酸门控通道(HCN通道)拮抗剂ZD7288对STZ诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠的热痛阈及血糖的影响,探讨背根节HCN通道在糖尿病周围神经痛(DPN)中的作用。方法4~5周龄雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、STZ组(鞘内给予生理盐水)和ZD7288+STZ组(鞘内给予ZD7288)。单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)制备Ⅰ型糖尿病大鼠模型,分别于注射STZ前1d及注射后7、14、21、28d测定空腹血糖、热缩足反射潜伏期(TWL),免疫印迹技术检测背根节HCN1,2通道的表达。结果与对照组相比,大鼠腹腔注射STZ 2周后空腹血糖显著升高,TWL降低,背根节HCN1,2通道表达显著增高(P<0.01);鞘内给予ZD7288可显著延长糖尿病大鼠TWL,降低背根节HCN1,2表达(P<0.01),但对空腹血糖无显著影响。结论背根节HCN通道表达增加可能促进了糖尿病周围神经痛的发生,鞘内给予HCN通道拮抗剂具有良好的镇痛效应,但对血糖无明显改善作用。