VEGF、MMP-9在卵巢癌组织中的表达及贝伐单抗联合顺铂对卵巢癌细胞SKOV3的作用

摘要

目的:探讨卵巢癌组织中VEGF、MMP-9蛋白的表达及贝伐单抗联合顺铂对卵巢癌细胞SKOV3的作用机制.方法:收集41例上皮性卵巢恶性肿瘤组织、30例卵巢良性肿瘤组织、30例正常卵巢组织,采用免疫组化法检测卵巢组织中VEGF、MMP-9蛋白的表达情况.MTT实验检测2.5、5.0、10.0、20.0、40.0 mg/L的贝伐单抗对卵巢癌细胞SKOV3的体外增殖抑制作用;流式细胞仪检测5 mg/L贝伐单抗、3 mg/L顺铂单独及联合使用对卵巢癌细胞凋亡的影响;Western blot法检测5 mg/L贝伐单抗、3 mg/L顺铂单独及联合使用对VEGF下游信号通路中关键蛋白AKT、Bad和MMP-9表达的影响.结果:卵巢癌、卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中VEGF蛋白阳性表达率分别为75.6％、40.0％、6.7％;MMP-9蛋白阳性表达率分别为70.7％、20.0％、3.3％,卵巢癌组与卵巢良性肿瘤组和对照组相比均升高(P均<0.001).贝伐单抗在体外可浓度依赖性地抑制卵巢癌细胞SKOV3的增殖,其IC50为(8.89±0.27)mg/L.贝伐单抗、顺铂可联合诱导卵巢癌细胞SKOV3凋亡(P<0.001);贝伐单抗联合顺铂处理组与单独药物处理组相比,可减弱磷酸化AKT和MMP-9蛋白的表达,增强促凋亡蛋白Bad的表达.结论:VEGF、MMP-9在卵巢癌组织中呈共同高表达状态;贝伐单抗联合顺铂通过对VEGF下游信号通路的调控以及MMP-9蛋白的影响,发挥协同抗肿瘤效应.