VEGF转基因对博莱霉素诱导幼兔肺动脉高压作用的研究

摘要

目的:研究VEGF转基因对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导幼兔肺动脉高压的作用.方法:1月龄幼兔分为对照组、BLM组、脂质体组和转基因组.2周后测定肺动脉收缩压(PASP)、舒张压(PADP)和平均压(MPAP);观测肺的大体结构、中小肺动脉病理改变以及管壁厚度指数(TI)和面积指数(AI)、肺动脉内皮细胞VEGFmRNA和eNOSmRNA的表达以及超微结构.结果:①肺动脉压力:BLM组及脂质体组肺动脉压力明显增高,转基因组肺动脉压力明显低于BLM组及脂质体组.对照组、BLM组、脂质体组和转基因组PASP分别为16.5±2.9、25.2±7.0、24.4±6.0和18.3±2.7 mmHg;PADP分别为8.8±4.2、13.1±3.8、13.7±4.6和10.2±2.6 mmHg;MPAP分别为12.1±4.0、18.4±4.7、18.4±5.1和14.1±2.5 mmHg.②肺动脉病理:BLM组及脂质体组中小肺动脉管壁增厚、管腔变小,肺动脉管壁的TI及AI明显增加;转基因组中小肺动脉管壁增厚及管腔变小明显减轻,对照组、BLM组、脂质体组和转基因组TI分别为0.52±0.16、0.65±0.16、0.63±0.11和0.55±0.13,AI分别为0.74±0.17、0.84±0.14、0.85±0.08和0.79±0.12.③肺动脉内皮细胞VEGFmRNA及eNOSmRNA表达水平:BLM组及脂质体组VEGFmRNA和eNOSmRNA表达均减少,转基因组VEGFmRNA和eNOSmRNA表达高于BLM组及脂质体组,但低于对照组.对照组、BLM组、脂质体组和转基因组肺动脉内皮细胞VEGFmRNA分别为0.83±0.09、0.45±0.11、0.45±0.13和0.65±0.18,eNOSmRNA分别为0.79±0.12、0.45±0.12、0.50±0.14、0.56±0.08.结论:VEGF转基因能改善BLM诱导的幼兔肺动脉内皮细胞结构的改变及VEGFmRNA和eNOSmRNA表达,使中小肺动脉管壁增厚减轻,肺动脉管壁TI及AI增加减少,减轻肺动脉压力的增高.