拓扑替康杀伤骨髓增生异常综合征原始细胞的体外和动物实验研究

摘要

目的:研究拓扑替康(TPT)在体内外对骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株(Mutz-1)细胞的杀伤作用及其机制.方法:用MTT法测定TPT对Mutz-1的生长抑制作用,流式细胞仪检测细胞凋亡率,电镜观察凋亡细胞形态.对荷瘤小鼠用TPT腹腔注射,测量肿瘤大小和动物生存期作为评介TPT的抗肿瘤活性.结果:TPT显著抑制Mutz-1细胞生长,呈剂量依赖性.半数生长抑制值(IC50)为272 ng/L.TPT作用48 h和72 h后细胞凋亡率分别为54.16%±4.29%和72.97%±6.12%,凋亡细胞具有典型的细胞凋亡形态学特征.用TPT治疗后5周内,荷瘤小鼠肿瘤生长速度减慢,显著低于对照组和As2O3治疗组(P＜0.05).TPT治疗组小鼠平均生存期7周,而对照组和As2O3组平均生存期为4周(P＜0.001).结论:在体外和动物实验中,TPT对MDS细胞株Mutz-1细胞有显著的杀伤作用.