亚微乳处方因素对亲脂性药物细胞处置的影响

摘要

目的:探讨亚微乳处方组成对亲脂性药物细胞摄取和胞内传递过程的影响。方法:以6-香豆素为模型药物,制备亚微乳。考察油相种类、表面活性剂构成、表面电荷对HeLa细胞摄取的影响,并研究阴离子亚微乳和阳离子亚微乳药物摄取及消除动力学规律,对药物入胞机制进行初步考察。结果:油相成分和吐温类表面活性剂对细胞摄取无显著影响;司盘类表面活性剂可增加细胞摄取,其中以HLB值为8.6的司盘20效果最好;亚微乳的阳离子修饰可显著增加细胞摄取,加快细胞消除。其摄取速率常数和消除速率常数分别为阴离子亚微乳的4.0倍和1.5倍。6-香豆素主要通过被动扩散方式入胞,阳离子亚微乳细胞摄取增效作用主要通过增加细胞膜接触机会实现。结论:亚微乳表面特性如乳化剂HLB值及电位可影响亲脂性药物在细胞内的摄取及消除过程。