聚山梨酯80修饰的神经毒素纳米粒鼻腔给药镇痛作用及体内分布的研究

摘要

[目的]考察聚山梨酯80(polysorbate-80,P-80)修饰及鼻腔给药对神经毒素纳米粒(neurotoxin-nanoparticles,NT-NP)镇痛作用及体内分布的影响.[方法]制备P-80修饰的神经毒素纳米粒(P-80-NT-NP),通过不同给药途径,利用小鼠热板法和甲醛致痛法评价其中枢镇痛作用,并将其与NT-NP和神经毒素(neurotoxin,NT)进行比较;通过小动物活体成像技术研究P-80修饰及未修饰的NT-NP鼻腔给药后的体内分布情况.[结果]热板法实验结果显示P-80-NT-NP经鼻腔给药后在90min达到药效高峰,痛阈提高率为69.92％,镇痛效果明显强于NT-NP鼻腔给药组(P＜0.05)以及NT腹腔(痛阈提高率63.97％)和肌肉注射组(痛阚提高率63.44％),且在甲醛致痛试验中P-80-NT-NP经鼻腔给药后在第1时相和第2时相均能明显抑制小鼠的疼痛反应(P＜0.01),且与小动物成像结果一致,显示NT-NP经P-80修饰后其中枢镇痛效果明显强于未修饰的NT-NP且鼻腔给药均优于其他给药途径,药效持续时间长且入脑迅速.[结论]NT-NP经P-80修饰后,鼻腔给药有利于药物入脑,脑内药物浓度增加,明显提高镇痛效果.