乙酰胆碱酯酶与新型香豆素类二聚体抑制剂的作用研究

摘要

本文通过分子对接的方法研究了香豆素类二聚体作为AChE抑制剂在正常活性位点(Ser203、Glu334和His447)和外周阴离子活性位点(His287、Tyr72、Tyr441和Glu292)的作用情况.研究结果表明,此类抑制剂有两个负电性中心:抑制剂母体的内酯区和6位或7位的苄基区.由于这两部分负电作用比较强极易与周围蛋白质发生静电作用,从而导致氢键的形成.研究发现香豆素二聚体类抑制剂更容易结合在AChE的外周阴离子活性区域.这类抑制剂在外周阴离子活性位点有相同的作用模式.这使得香豆素类二聚体有可能成为一种有更好应用前景的乙酰胆碱酯酶抑制剂.