不同剂量阿司匹林对格列喹酮在大鼠体内的药动学影响

摘要

目的研究不同剂量的阿司匹林对格列喹酮在大鼠体内的药动学影响,为临床合理用药提供理论依据。方法将18只健康雄性SpragueDawley(SD)大鼠随机分为3组,分别为格列喹酮对照组、高剂量阿司匹林+格列喹酮组及低剂量阿司匹林+格列喹酮组。对照组单独灌胃给予90 mg/kg的格列喹酮混悬水溶液,高剂量阿司匹林联合用药组及低剂量阿司匹林联合用药组先分别连续2 d单独灌胃给予100 mg/kg和50 mg/kg的阿司匹林混悬水溶液,第3天给予相同剂量的阿司匹林20 min后再给予90 mg/kg的格列喹酮混悬水溶液,在给药后的不同时间点采集血样,用高效液相色谱法测定大鼠体内的格列喹酮血药浓度并绘制药时曲线,用WinNonlin 5.2药动学软件计算格列喹酮的药动学参数,并对其进行统计学分析。结果格列喹酮单用或与阿司匹林联合使用后,在大鼠体内的药动学过程均符合二室模型,高剂量阿司匹林联合用药组和低剂量阿司匹林联合用药组分别与对照组相比,半衰期(t_(1/2))分别上升了36.22%和29.85%,药时曲线下总面积(AUC_(0~∞))分别上升了56.56%和29.01%,表观分布容积(V_(d))分别上升了56.21%和35.54%,差异均具有统计学意义(P<0.05);其他药动学参数差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量阿司匹林联合用药组与高剂量阿司匹林联合用药组相比,除AUC_(0~∞)有显著性差异外(P<0.05),其它药动学参数差异均无显著性差异(P>0.05)。结论阿司匹林与格列喹酮联合使用后,格列喹酮在大鼠体内的药动学参数t_(1/2)、AUC_(0~∞)和V_(d)发生了显著改变,这种影响程度与剂量相关。