胰岛素抵抗及雌激素促进子宫内膜癌发生发展的机制研究

摘要

目的探讨胰岛素抵抗及雌激素促进子宫内膜癌发生发展的机制。方法选取2014年1月—2018年1月于徐州市中心医院治疗、术后病理学证实为子宫内膜癌的患者30例作为子宫内膜癌组,选取同期因子宫肌瘤、子宫脱垂行全子宫切除手术的患者30例作为对照组。检测2组患者血清及病理标本中雌二醇的水平,比较血清胰岛素水平及胰岛素抵抗发生率。选取2009年1月—2018年1月于徐州市中心医院治疗的合并Ⅱ型糖尿病的Ⅰ型子宫内膜癌患者,根据使用二甲双胍或胰岛素、磺酰脲类药物治疗,将上述患者分为3组:二甲双胍治疗组、二甲双胍联合治疗组、其他治疗组。分析二甲双胍治疗对子宫内膜癌患者肿瘤增殖情况的影响。此外,BrdU标记法检测胰岛素及二甲双胍对Ishikawa细胞和HEC-1-A细胞增殖的影响,实时PCR检测胰岛素及二甲双胍对上述细胞中c-fos和c-myc mRNA表达的影响。结果子宫内膜癌组患者癌组织中雌二醇水平明显高于正常子宫组织,子宫内膜癌组患者血清中雌二醇水平明显高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,子宫内膜癌组患者血清胰岛素水平及胰岛素抵抗发生率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。二甲双胍治疗的子宫内膜癌患者低分化腺癌比例、远处转移率、肿瘤增殖率明显低于其他药物治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。胰岛素处理可促进Ishikawa细胞和HEC-1-A细胞增殖,胰岛素和二甲双胍联合处理后这种促增殖作用被明显抑制(P<0.05)。胰岛素处理后Ishikawa细胞和HEC-1-A细胞中c-myc和c-fos mRNA表达显著增加;胰岛素和二甲双胍联合处理后细胞中c-myc和c-fos表达水平明显降低(P<0.05)。结论胰岛素可能在某些信号通路上与雌激素具有协同作用,从而促进子宫内膜癌的发生发展。