辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌细胞凋亡的影响

摘要

目的探讨辛伐他汀对慢性心力衰竭(CHF)兔心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法将36只新西兰雄性大耳兔随机分为正常对照组、CHF组和辛伐他汀组,每组12只。CHF组和辛伐他汀组兔经耳缘静脉注射注射用盐酸多柔比星1.5 mg·kg^-1,每周1次,连续10周,注射完成后再观察2周;正常对照组兔经耳缘静脉注射生理盐水;辛伐他汀组兔在首次注射多柔比星时开始给予辛伐他汀1.5 mg·kg^-1灌胃,每日1次,连续12周。12周后,3组兔行超声心动图检查,分别测量左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室短轴缩短率(LVFS)及左心室射血分数(LVEF)。心脏超声心动图检查后,兔颈动脉取血5 mL,采用酶联免疫吸附试验检测血清可溶性Fas(sFas)水平。采用空气栓塞法处死兔,游离左心室心肌,采用末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记法检测心肌细胞凋亡情况,并计算细胞凋亡指数;采用免疫组织化学法检测心肌细胞中p53蛋白表达,并计算p53蛋白阳性表达率。结果辛伐他汀组和CHF组兔LVESD、LVEDD大于正常对照组(P<0.05),LVEF、LVFS显著低于正常对照组(P<0.05);辛伐他汀组兔LVESD、LVEDD小于CHF组(P<0.05),LVEF、LVFS高于CHF组(P<0.05)。正常对照组、CHF组和辛伐他汀组兔血清sFas水平分别为(8.42±0.14)、(11.7±0.55)、(9.43±0.35)mg·L^-1,CHF组和辛伐他汀组兔血清sFas水平高于正常对照组(P<0.05),辛伐他汀组兔血清sFas水平低于CHF组(P<0.05)。正常对照组、CHF组和辛伐他汀组兔心肌细胞凋亡指数分别为1.08±0.12、16.13±1.17、4.86±0.11,CHF组和辛伐他汀组兔心肌细胞凋亡指数高于正常对照组(P<0.05),辛伐他汀组兔心肌细胞凋亡指数低于CHF组(P<0.05)。正常对照组、CHF组和辛伐他汀组兔心肌细胞p53蛋白阳性表达率分别为18.62±0.41、45.39±0.68、33.17±0.52,CHF组和辛伐他汀组兔心肌细胞p53蛋白阳性表达率高于正常对照组(P<0.05),辛伐他汀组兔心肌细胞p53蛋白阳性表达率低于CHF组(P<0.05)。结论辛伐他汀可以显著改善CHF大鼠的心功能,抑制心室重构,其机制可能与其抑制Fas/FasL信号系统及心肌细胞凋亡有关。