PD-L1作为PD-1靶向药物治疗非小细胞肺癌疗效预测生物标志的意义及其局限性

摘要

近两年来,以PD-1/PD-L1为主的免疫检查点抑制剂药物的研究与应用迅速兴起,PD-L1蛋白与免疫细胞受体PD-1结合可传导抑制性信号,降低T细胞的免疫功能,从而使肿瘤发生免疫逃逸.在非小细胞肺癌(NSCLC)的二线治疗方案中,这种疗法能够显著提高患者的总体生存率(OS).目前已上市的PD-1/PD-L1抑制剂有:Nivolumab(Opdivo)、Pembrolizumab(Keytruda)、Atezolizumab(Tecentriq).PD-L1作为目前最常用的免疫疗效预测标志物,有临床研究显示肿瘤样本中PD-L1表达越高,PD-1/PD-L1抑制剂的疗效越好.2016年10月24日,FDA批准Keytruda用于PD-L1高表达(>50％)的非小细胞肺癌患者的一线治疗.然而由于免疫组织化学染色的精确度较低及肿瘤PD-L1表达的时空异质性等原因,将PD-L1作为肺癌免疫治疗的预测生物标志物仍有争议.现本文就PD-L1作为预测生物标志物的意义及其局限性作出如下综述.