葡萄糖敏感的复合凝胶的构建与性能研究

摘要

开发胰岛素凝胶给药系统对于提高糖尿病的治疗效果具有重要意义,但是由于胰岛素具有独特的理化属性和给药方式,单一的高分子凝胶一般难以满足其高效大量负载、精确长效控释的要求.本研究利用苯基硼酸(PBA)的葡萄糖敏感特性,制备苯基硼酸表面改性的聚乳酸-co-羟基乙酸(PLGA)多孔微球(PBA-PLGA SM),再将聚乙烯醇(PVA)溶液与负载胰岛素的微球进行共混,通过形成动态硼酯键制备葡萄糖敏感的多孔微球/聚合物(PBA-PLGA SM/PVA)复合凝胶,创造性地将胰岛素负载、刺激响应、控制释放3个关键职能,划分到该复合水凝胶的不同组成单元上,充分发挥PBA功能基团、PLGA多孔微球、高分子聚合物水凝胶的各自功能和协同效应,设计了一种具有葡萄糖敏感特性的胰岛素水凝胶给药系统.重点研究了该复合凝胶的凝胶特性、葡萄糖敏感性、体外降解性及细胞毒性等.结果说明这一复合水凝胶体系不仅可以响应葡萄糖的浓度水平变化实时调节控制胰岛素的释放,而且具有较好的生物相容性,是一种具有一定应用前景的胰岛素类大分子药物的递送系统.