大肠上皮恶性转化不同阶段中Fas/FasL表达及在凋亡逃逸中的意义

摘要

目的:试图通过对大肠黏膜上皮恶性转化不同阶段中Fas及其配体FasL mRNA的表达及上皮和浸润性淋巴细胞凋亡变化规律的观察,探讨大肠癌中Fas反击机制的可能的分子机制.方法:收集石蜡包埋的大肠腺癌组织37例,腺瘤恶变组织26例,管状绒毛状腺瘤30例,管状腺瘤24例,以6例非肿瘤大肠黏膜作为对照.通过原位杂交及TUNEL等技术,原位观察不同病变组织大肠上皮中的Fas mRNA,FasL mRNA及细胞凋亡的密度及相互关系.结果:随着病程进展,Fas mRNA在腺瘤中有上升趋势,而在恶性病变中有下降趋势(P＜0.001),FasLmRNA有逐渐上升趋势(P＜0.001),局部凋亡的浸润性淋巴细胞密度有逐渐上升趋势(P＜0.01),凋亡上皮细胞密度在腺瘤中明显升高,在非肿瘤黏膜及恶性病变中较低(P＜0.001).腺癌中FasL mRNA阳性表达细胞密度与局部凋亡的浸润性淋巴细胞密度呈正相关(r=0.672,P＜0.001).结论:在大肠上皮恶变进程中,Fas反击机制是逐步形成的,癌细胞表达FasL,并通过Fas-FasL相互作用,促使浸润性淋巴细胞凋亡而逃逸机体的免疫监视.而且癌细胞可下调Fas表达,抵御免疫效应细胞及癌细胞自身表达FasL所传递的死亡信号,形成"Fas抵抗",并因此抑制癌细胞凋亡.推测"Fas反击"和与之配合的"Fas抵抗"机制,与大肠癌的形成及进展有关.