基于网络药理学探讨EGCG调控细胞焦亡对非酒精性脂肪肝疾病的作用机制

摘要

[目的]通过网络药理学和分子对接策略探索表没食子儿茶素没食子酸酯(epigollatecatechin gallate,EGCG)改善非酒精性脂肪肝疾病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的细胞焦亡机制。[方法]首先利用TCMSP、UniProt数据库及GeneCards筛选EGCG的潜在目标,整合GeneCards和DisGeNET数据库获取NAFLD的作用靶点,从OMIM及GeneCards数据库上收集细胞焦亡的相关目标基因。将三组基因取交集获得EGCG靶向细胞焦亡调节NAFLD的候选靶标。然后采用String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,基于DAVID平台进行共同靶点的GO功能富集和KEGG通路富集分析,Cytoscape构建靶点-信号通路网络并筛选出核心靶点。最后应用AutoDockVina进行分子对接验证。[结果]筛选出了EGCG在治疗NAFLD中作用在细胞焦亡通路上的55个共同靶点,共同靶点的GO功能和KEGG通路富集分析提示,EGCG对NAFLD中细胞焦亡的调控机制可能集中在脂质代谢(脂质和动脉粥样硬化和AGE-RAGE信号通路)、炎症反应(例如IL-17、TNF通路)、癌症相关途径(例如p53途径)和凋亡等相关途径。同时综合PPI、GO、KEGG以及分子对接情况分析NF-κB1、CASP3、AKT1等可能是主要靶点。[结论]EGCG通过多靶点、多通路调控NAFLD的细胞焦亡。