早中期结直肠癌手术前后外周血循环肿瘤细胞的监测及预后分析

摘要

[目的]通过动态监测早中期结直肠癌患者手术前后外周血循环肿瘤细胞(CTC)的变化,研究外周血CTC与临床病理特征的关系,并评估外周血CTC在早中期结直肠癌中的诊断和预后预测价值.[方法]本研究前瞻性地纳入67例早中期结直肠癌患者,同期收集20例健康志愿者作为对照组.分别采集患者根治性手术前24 h、术后3个月以及对照组的外周静脉血(7.5 mL),采用差减富集-免疫荧光原位杂交(SE-iFISH)技术分离和鉴定CTC.利用受试者工作曲线(ROC)及约登指数判定CTC诊断结直肠癌的临界值,采用Kaplan-Meier和Log-rank方法进行生存分析,多因素COX回归分析进行多因素校正,综合评估CTC诊断早中期结直肠癌的价值,然后结合临床病理特征以及术后随访资料,分析外周血循环肿瘤细胞与临床病理特征及预后的关系.[结果]早中期结直肠癌患者CTC阳性率显著高于健康人(91.0％vs.5.0％,P<0.01).术后CTC的数值与侵袭深度及肿瘤部位显著有关(P=0.001;P=0.044),与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、CEA水平以及CA-199水平无相关性.术前CTC的数值与上述临床病理参数均不相关.术前CTC对无病生存期(DFS)和总生存期(OS)无预测意义(AUC=0.359,P=0.068;AUC=0.428,P=0.423);术后CTC临界点为3个/7.5 mL对DFS和OS有预测意义(AUC=0.936,P<0.001;AUC=0.863,P<0.001).早中期结直肠癌术后分为良好预后组(术后CTC<3或者术后CTC数目比术前CTC数目减少或持平)和不良预后组(术后CTC≥3或者术后CTC数目比术前CTC数目增加),良好预后组的DFS较不良预后组显著延长(43.7月vs.20.4月,P<0.001;48.7月vs.26.8月,P<0.001),并且总生存期(OS)也显著延长(54.4月vs.43.3月,P<0.001;54.8月vs.45.1月,P<0.001).多因素分析发现术后CTC≥3个/7.5 mL是DFS和OS的不良独立因素.[结论]CTC在早中期结直肠癌患者中具有较高的临床诊断价值.术前CTC数值不能预测早中期结直肠癌的预后,但术后CTC数值和动态检测手术前后CTC的变化均可以独立预测早中期结直肠癌的预后.