过氧化物酶增殖激活受体配体罗格列酮通过诱导Rin1表达上调预防胃癌发生

摘要

【目的】我们前期研究发现过氧化物酶增殖激活受体（PPARγ）配体罗格列酮（RSG）具有明显预防化学致癌剂N-甲基-N’-硝基-亚硝基胍（MNNG）诱导大鼠腺胃癌发生的作用，然机制不甚明确，本研究拟探讨RSG防治实验性胃癌的可能机制。【方法】采用微阵列技术比较RSG处理组和对照组大鼠腺胃癌组织基因表达谱的差异，筛选出PPAR1配体抗肿瘤的可能靶基因，并对该靶基因的作用进行验证。【结果】采用微阵列技术在大鼠腺胃癌组织中筛选出79个上调的差异表达基因，其中RSG处理组大鼠腺胃癌组织中Rin1（Ras interference 1，Rin1）基因表达显著高于对照组；检测人胃癌组织发现Rin1基因表达明显低于正常胃粘膜组织（P〈0．05）。体外实验结果显示RSG可诱导人胃癌细胞株AGS细胞的PPARγ及Rin1的表达，并呈剂量依赖，PPAR1拮抗剂（GW9662）能阻断RSG诱导Rin1的表达。【结论】PPAR1配体罗格列酮可能通过PPAR1依赖途径上调Rin1基因的表达而预防大鼠实验性腺胃癌的发生。