高效液相色谱法检测局部用药后塞来昔布在舌组织中的吸收浓度

摘要

目的 建立高效液相色谱法(HPLC)检测口腔局部涂抹自制COX-2抑制剂塞来昔布糊剂后舌组织中的药物浓度及吸收率.方法 将塞来昔布用混合基质配成糊剂(6%)涂抹于金黄地鼠舌黏膜表面,分别于5、10、15、30、60、90、120min后将舌体组织取下并制成匀浆,采用HPLC检测舌体组织中药物的吸收浓度及吸收率.结果 塞来昔布的保留时间是4.4 min,塞来昔布的最低检测质量浓度为10μg/L(S/N=3).舌组织匀浆液中塞来昔布在25～800μg/L范围内线性关系良好,回归方程为Y=24306X+66747,R2=0.999 1(n=6);提取回收率为83.75%～90.01%,方法回收率为91.98%～99.07%:日内RSD分别为2.15%、3.16%和3.67%;日间RSD分别为3.40%、4.56%、4.42%,且稳定性良好.局部给药后120 min内塞来昔布在金黄地鼠舌组织中的浓度波动于(0.685±0.019)～(3.168±0.143)μg/g之间,在15 min时药物吸收达最高浓度.结论 舌黏膜局部应用塞来昔布后可迅速通过舌黏膜吸收,在舌组织内达到较高的药物浓度.采用HPLC检测舌组织中药物药物浓度及吸收率,具有方法简便灵敏、干扰小、重复性好等优点,为进一步探索口腔局部应用环氧化酶2抑制剂预防口腔癌及癌前病变提供了依据.