重度颈动脉狭窄模型大鼠致认知功能障碍的机制探讨

摘要

目的:探讨重度颈动脉狭窄致认知功能障碍大鼠模型在中枢神经和免疫功能方面的机制.方法:40只SD大鼠随机分为对照组和手术组.通过部分阻断两侧颈动脉构建重度颈动脉狭窄大鼠模型.分别于术后1、3、7 d采用Morris水迷宫实验验证认知功能障碍的诱导结果.使用ELISA检测大鼠脑组织中IL-1β、TNF-α炎性因子的表达,RT-PCR检测大鼠脑组织中TLR4、CD200的mRNA表达,TUNEL法检测大鼠脑组织的细胞凋亡情况.结果:大鼠颈动脉狭窄手术造模完成后1、3、7 d,大鼠的逃避潜伏期显著延长(F=164.800,P=0.000),穿越平台次数显著降低(F=64.430,P=0.000).手术组大鼠在术后3 d,脑组织中的IL-1β(126.33±20.06 pg·mg-1)和TNF-α(119.88±17.31 pg·mg-1)炎性因子显著高于对照组脑组织中的IL-1β(38.25±7.73 pg·mg-1)和TNF-α(49.65±9.11 pg·mg-1)(IL-1β:t=18.320,P=0.000;TNF-α:t=16.060,P=0.000).手术组大鼠在术后3 d,脑组织中的TLR4 mRNA(1.69±0.06)的表达水平显著高于对照组(1.00±0.04)(t=10.140,P=0.000).手术组大鼠在术后3 d,脑组织中的CD200 mRNA(0.83±0.05)的表达水平显著低于对照组(1.00±0.04)(t=2.680,P=0.028).手术组大鼠在术后3 d的脑组织冰冻切片TUNEL染色强于对照组.结论:TLR4、CD200介导的免疫反应和中枢神经细胞凋亡可能参与颈动脉狭窄导致认知功能障碍的发病机制.