龙血素B碳桥结构修饰对其选择性调节离子通道蛋白功能的影响

摘要

为了对龙血素B碳桥结构进行改造,得到对钾、钠离子通道蛋白功能调节选择性更强的衍生物,以2,4,6-三甲氧基-4′-苄氧基查尔酮和2,4,6-三甲氧基苄胺为原料合成了OB(碳桥具有α,β-不饱和双键的龙血素B衍生物)和AB(碳桥具有酰胺键的龙血素B衍生物),通过核磁共振与质谱技术对合成的化合物进行了结构表征,并在HEK-293T细胞和急性分离的小鼠背根神经节细胞(dorsal root ganglion,DRG)当中进行了全细胞膜片钳实验,观察改造的龙血素衍生物对钾通道和钠通道的作用.OB对Kv1.3通道的抑制活性与龙血素B相当,但对DRG细胞河豚毒素敏感型钠通道及Nav1.7通道的活性有所降低.AB对DRG钠通道和Nav1.7通道的作用相比龙血素B略有减弱,但几乎丧失了对Kv1.3通道的抑制活性.以上结果表明,对龙血素B的碳桥进行结构修饰,能够改善其相应产物的理化性质,提高部分产物对离子通道蛋白的选择性.