四氢姜黄素对脓毒血症小鼠心肌损伤的保护作用及其机制

摘要

目的 研究四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对脓毒血症小鼠心肌损伤的保护作用及其分子机制.方法 将40只C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+THC组和EX527+LPS+THC组,每组10只.采用腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)的方法构建小鼠脓毒血症心肌损伤模型.对照组和LPS组小鼠每日给予等量生理盐水灌胃处理一次;在LPS腹腔注射前7 d,LPS+THC组和EX527+LPS+THC组小鼠每日给予THC[100 mg/(kg·d)]灌胃处理一次;且EX527+LPS+THC组小鼠在药物灌胃处理的同时给予5 mg/kg的EX527(SIRT1信号特异性阻断剂)腹腔注射处理一次.待LPS注射6 h后,用小动物超声仪检测各组小鼠左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS);用酶标仪测定血清中CK、CK-MB和TnI的活性;用ELISA法检测心肌组织IL-1β和TNF-α表达水平;用免疫组化染色法检测心肌组织中性粒细胞浸润程度;用试剂盒检测心肌组织MDA含量和SOD活性;用TUNEL试剂盒检测心肌细胞凋亡水平;用DHE荧光探针检测心肌组织内活性氧簇产量;用Western blot检测SIRT1、Ac-foxo1和gp91 phox蛋白表达情况.结果 与对照组相比,LPS组小鼠血清CK、CK-MB和TnI活性均显著升高,LVEF和LVFS均显著降低,心肌组织氧化应激水平显著升高,炎症反应明显增强,心肌细胞凋亡率显著增加,SIRT1蛋白表达明显下调,foxo1的乙酰化水平明显上调(均P<0.05).与LPS组相比,LPS+THC组小鼠经THC预处理后可明显改善LPS引起的上述改变(P<0.05).然而,THC的保护效果均可被EX527显著逆转(P<0.05).结论 四氢姜黄素可通过激活SIRT1信号通路发挥抗氧化应激与抗炎作用,进而减轻了脓毒血症小鼠的心肌损伤.