大黄素通过内质网应激诱导的细胞凋亡途径对结肠癌细胞增殖的抑制作用

摘要

目的 观察大黄素对结肠癌细胞增殖的抑制作用,并探讨其可能机制. 方法 取人结肠癌SW620细胞,分为对照组,大黄素低浓度(30 μmol/L,LD)组,中浓度(60μmol/L,MD)组,高浓度(90 μmol/L,HD)组和大黄素+内质网特异性应激抑制剂4-PBA(大黄素90μmol/L、PBA8 μmol/L,HD+ PBA)组.各实验组细胞在培养基中对应加入相应浓度的大黄素溶液或大黄素+ 4-PBA溶液后培养48 h,MTT比色法观察细胞增殖,Hoechst染色法观察细胞凋亡,Western blot法检测ERS标志蛋白GRP-78、CHOP以及活化Caspase-12的表达变化. 结果 与正常对照组相比,LD、MD及HD组大黄素对结肠癌SW620细胞增殖的抑制率、细胞凋亡率和细胞内GRP-78、CHOP和活化Caspase-12的表达水平均显著升高(P＜0.05),且呈现浓度依赖性(P＜0.05);与HD组相比,HD+ PBA组对结肠癌SW620细胞增殖的抑制作用、细胞凋亡以及细胞内GRP-78、CHOP以及活化caspase-12的表达水平均显著降低(P＜0.05). 结论 大黄素能够通过内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡途径抑制结肠癌细胞增殖.