有氧运动调控肝脏肾素-血管紧张素系统对大鼠非酒精性脂肪性肝病的作用与机制

摘要

目的:通过果糖喂养建立大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,观察有氧运动对糖脂代谢、肝脏损伤和炎症反应的影响并探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)在运动发挥肝脏保护作用中的可能机制.方法:60只雄性Wistar大鼠随机分为对照安静组(CU)、对照运动组(CT)、高负荷果糖喂养安静组(HU)和高负荷果糖喂养运动组(HT).HU和HT组大鼠给予100 g/L果糖溶液喂养,2周后,CT和HT组动物进行8周中等强度跑台运动训练(60 min/d,4 d/w).末次训练后72 h取材(血清和肝脏),利用胰岛素耐量试验测定胰岛素敏感性指数(ISI),酶联免疫吸附法测定血清胰岛素含量,比色酶法测定血清和肝脏甘油三酯(TAG)以及肝糖原含量,HE染色进行肝脏组织病理学观察,采用荧光底物法测定血清、肝脏血管紧张素转换酶(ACE)和ACE2活性,高效液相色谱法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和Ang(1-7)含量,蛋白印迹法检测肝脏ACE、AngⅡ1型受体(AT1R)、ACE2、Mas受体、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达量.结果:(1)肝脏形态、代谢与损伤:与CU组比较,HU组大鼠表现出肝脏肿大和中度脂肪变性,肝脏脂肪变性指数明显升高(P<0.05),肝糖原和肝脏TAG含量增加(P<0.05),血清胰岛素和TAG浓度升高(P<0.05),炎症因子IL-6和TNF-α蛋白表达量上调(P<0.05);与HU组比较,HT组肝细胞脂肪滴减少,肝脏脂肪变性指数显著下降(P<0.05),肝糖原和肝脏TAG含量降低(P<0.05),血清胰岛素和TAG浓度降低(P<0.05),TNF-α蛋白表达量下调(P<0.05).各组血糖浓度以及ISI比较均无显著性差异(P>0.05).(2)肝脏RAS:与CU组比较,HU组肝脏ACE活性和蛋白表达量以及AngⅡ含量升高(P<0.05),ACE2和Mas受体蛋白表达量下调(P<0.05),ACE/ACE2活性和蛋白表达比值、AT1R/Mas受体蛋白表达比值以及AngⅡ/Ang(1-7)含量比值升高(P<0.05);与HU组比较,HT组肝脏ACE活性和蛋白表达量以及AngⅡ含量降低(P<0.05),Ang(1-7)含量升高(P<0.05),ACE2和Mas受体蛋白表达量上调(P<0.05),ACE/ACE2活性和蛋白表达比值、AT1R/Mas蛋白表达比值以及AngⅡ/Ang(1-7)含量比值下降(P<0.05).各组血清ACE、ACE2活性以及ACE/ACE2活性比值比较均无显著性差异(P>0.05).结论:长期有氧运动通过调控肝脏RAS(即促使ACE/AngⅡ/AT1R轴向ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴转变)发挥肝脏保护作用,进而改善代谢紊乱并抑制NAFLD进展.