瑞舒伐他汀对载脂蛋白E敲除基因小鼠动脉粥样硬化及其IL-1β、MCP-1和IFN-γ表达的影响

摘要

目的探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E敲除基因(APOE-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用以及对血清白细胞介素1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和γ干扰素(IFN-γ)水平的影响。方法将8周龄健康雄性APOE-/-小鼠随机分为模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组,每组6只,6只C57BL/6小鼠作为对照组。除对照组小鼠采用普通饲料饲养外,三组APOE-/-小鼠均采用高脂饲料喂养。喂养8周后,低剂量治疗组按瑞舒伐他汀1.5 mg/kg给药,高剂量治疗组按瑞舒伐他汀5mg/kg给药,1次/天,连续给药8周,对照组和模型组给予同体积蒸馏水灌胃。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法检测血清IL-1β、MCP-1和IFN-γ水平。HE染色观察主动脉的病理改变,用Image Tool图像分析仪测量主动脉弓处血管的内膜及中膜厚度,用IPP软件测量斑块面积、血管管腔面积,计算斑块面积百分比。结果高脂喂养的APOE-/-小鼠主动脉根部均有明显的动脉粥样硬化斑块,其主动脉内膜、中膜的厚度及内膜中膜之比较对照组明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,模型组血清中IL-1β、MCP-1及IFN-γ表达量均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。高剂量治疗组和低剂量治疗组血清中IL-1β、MCP-1及IFN-γ表达量均较模型组降低,差异均有统计学意义(P<0.05);且高剂量治疗组降低更明显。结论瑞舒伐他汀能降低APOE-/-小鼠血清中IL-1β、MCP-1及IFN-γ的表达,干预炎症反应,减轻血管壁的炎症损伤,起稳定动脉粥样硬化斑块和缩小斑块面积的作用,且高剂量治疗组疗效优于低剂量治疗组。