瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化小鼠的作用研究

摘要

目的 观察主流降脂药瑞舒伐他汀对载脂蛋白E(ApoE-/-)基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用,探讨干预高脂血症、动脉粥样硬化,防治心血管疾病的可能机制.方法 20只ApoE-/-小鼠随机分为模型组和瑞舒伐他汀组,每组各10只,另10只C57BL/6/J小鼠设为正常组.模型组和瑞舒伐他汀组小鼠于6周起西方膳食饲料饲养至20周龄,瑞舒伐他汀组自16周龄起每日予以瑞舒伐他汀(10 mg/kg)灌胃,并同时对正常组及模型组每日给予饮水灌胃,观察至20周龄取材.采用生化方法检测各组小鼠血脂及炎症指标变化,采用苏丹Ⅳ染色法以及Image J检测小鼠主动脉斑块沉积情况,通过小动物主动脉超声测得小鼠中膜厚度等结果,使用Von Kossa染色法检测主动脉弓钙化程度.结果 与正常组比较,模型组小鼠的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平均升高,差异有统计学意义(P＜0.01).与模型组比较,瑞舒伐他汀组小鼠的血清TG水平下降,差异有统计学意义(P＜0.01).瑞舒伐他汀组小鼠的血清LDL、TC水平与模型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与正常组比较,模型组小鼠血清的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)水平均升高,差异有统计学意义(P＜0.01).瑞舒伐他汀组小鼠的血清TNF-α、ICAM-1、MCP-1水平与模型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).模型组小鼠的主动脉斑块沉积面积平均值达39.66％,瑞舒伐他汀组小鼠的主动脉斑块沉积面积平均值达25.87％;瑞舒伐他汀组与模型组小鼠的主动脉斑块沉积面积比较,差异有统计学意义(P＜0.01).主动脉超声结果显示,各组小鼠的主动脉中膜厚度比较,差异无统计学意义(F=0.8965,P=0.4302).与模型组比较,瑞舒伐他汀组的斑块易损指数降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与模型组比较,瑞舒伐他汀组的血管钙化面积降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 瑞舒伐他汀对ApoE-/-基因敲除动脉粥样硬化小鼠可改善其斑块易损性和血管钙化程度,并具有抗动脉粥样硬化斑块沉积作用.