1,25- (OH)2D3对大鼠肾纤维化的影响及其机制

摘要

目的探讨1,25-(OH)2D3是否能通过调节肾脏microRNA-21的表达延缓肾纤维化的进展。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、单侧(左)输尿管结扎组(UUO组)和1,25-(OH)2D3干预组(干预组),每组12只。UUO组和干预组采用单侧(左)输尿管结扎法建立梗阻性肾纤维化大鼠模型,Sham组仅游离左侧输尿管而不结扎。干预组给予0.06μg/(kg·d)的1,25-(OH)2D3(溶于2 mL花生油)灌胃,持续28 d;Sham组和UUO组均给予等体积花生油灌胃。分别于灌胃14、28 d时,每组取6只大鼠,测定其血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、钙(Ca)、磷(P)等水平;取左侧肾脏相同部位组织制作病理组织切片,行苏木精-伊红染色和Masson染色,在光镜下观察肾小管间质损伤及纤维化情况;采用RT-PCR法检测各组肾组织microRNA-21的表达水平。结果 UUO组的肾纤维化面积大于干预组和Sham组。UUO组和干预组大鼠各时间点Scr、BUN以及microRNA-21表达水平均高于Sham组,但干预组较UUO组降低,差异均有显著性(F=5.82~280.71,P<0.05)。结论 1,25-(OH)2D3可能通过下调microRNA-21表达,在一定程度上抑制肾纤维化并保护肾功能。